聚焦微生物組生態(tài)系統(tǒng)療法(MET)開發(fā),,MaaT Pharma宣布MaaT013獲FDA批準
MaaT Pharma宣布,,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了該公司在美國啟動開放式單臂Ⅲ期關鍵藥物的新藥研究(IND)申請,旨在評估其自研療法MaaT013作為三線治療胃腸道急性移植物抗宿主?。╝cute Graft-versus-Host Disease,,aGvHD)的安全性和有效性,。
移植物抗宿主?。℅VHD)是由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細胞,,經受者發(fā)動的一系列“細胞因子風暴”刺激,大大增強了其對受者抗原的免疫反應,,以受者靶細胞為目標發(fā)動細胞毒攻擊,,供者和受者HLA配型的不合位點越多,發(fā)生嚴重移植物抗宿主病的可能越大,,其中皮膚,、肝及腸道是主要的靶目標,。據報道,急性移植物抗宿主病的發(fā)生率為30%~45%,。移植物抗宿主病是移植后主要的并發(fā)癥,,也是引起移植后死亡的主要原因,因此,,防治移植物抗宿主病對保證移植成功及移植后長期生存有極為重要的意義,。
微生態(tài)療法是指利用正常微生物或調節(jié)微生物正常生長的物質制成的藥物制劑,,通過影響微生物群落,,維持、重建或恢復健康的人體微生態(tài),。目前國際上研究較多的是活體生物藥(Live Biotherapeutic Preparation,,LBP)。FDA對活體生物藥做了明確定義,,指從人體微生物菌群中分離出來,,以人源微生物為主要成分,通過鑒定,、分類,、培養(yǎng)、組合等形式開發(fā)成的藥品,。MaaT013采用灌腸劑型,,是一種供體來源標準化、高豐富度,、高多樣性的微生物組生態(tài)系統(tǒng)療法,,含有一組已知產生抗炎短鏈脂肪酸的細菌成分。
據MaaT Pharma宣稱,,在解決FDA臨床擱置問題的同時,,MaaT013的開發(fā)于2022年3月在歐洲啟動的正在進行的國際多中心開放標簽、單組,、關鍵性Ⅲ期試驗(ARES)中取得了重大進展,,早期準入計劃也獲積極數據。此前,,MaaT013灌腸劑在治療急性移植物抗宿主病的Ⅱ期HERACLES臨床試驗研究獲積極結果,。
HERACLES試驗主要針對III-IV級類固醇難治性(類固醇耐藥)、胃腸主導急性移植物抗宿主?。⊿R-GI-aGvHD)的高?;颊呷巳骸Q芯拷Y果表明,,該研究達到了臨床療效的主要終點,,第28天完全緩解率(CR)為33.3%,,部分緩解率(VGPR)表現出色。此外,,第28天的客觀緩解率(ORR)為38.1%,,佳總有效率(BORR)為57.1%。并且,,MaaT013顯示出了較好的安全性,。
MaaT Pharma公司首席執(zhí)行官兼聯合創(chuàng)始人Hervé Affagard評論:"我們感謝FDA的持續(xù)參與,以及取消對MaaT013 IND申請的擱置,。這是FDA授權在美國對基于pooling technology1的微生物群活體生物療法進行Ⅲ期臨床評估,,該技術以標準化和可擴展的方式提供更多的細菌多樣性,旨在安全地改善患者的治療效果,。這個重要的里程碑對于我們在歐洲以外投資組合的發(fā)展和公司在美國的前景的戰(zhàn)略決策是至關重要的,。美國代表了我們治療藥物的一個重要市場,我們已經從之前與FDA的討論中受益,,根據在監(jiān)管過程中收到的指導方針,,對我們的整個管道進行了調整。"
"今天的積極答復對MaaT Pharma通過研發(fā)創(chuàng)新藥物而幫助患者的使命來說也是一個激動人心的時刻,。它還證實了我們的捐獻者篩選和選擇方案的穩(wěn)健性,,這些方案現在已被授權在美國和歐洲進行臨床評估。我們現在可以開始與美國食品和藥物管理局討論我們的第二個候選藥物MaaT033在美國的臨床評估,。我們向前邁出的這一步也將有助于整個微生物組領域的進展,,并證實了MaaT Pharma作為行業(yè)的地位。