細胞外囊泡在慢性阻塞性肺病中的作用
慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病,,氣流受限進行性發(fā)展,,與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應增強有關,。COPD具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫,,可進一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病,。與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應有關,致殘率和病死率很高,,全球40歲以上發(fā)病率已高達9%~10%,。
COPD的生物學過程非常復雜,包括蛋白質水解組織重塑,、先天免疫炎癥,、宿主-病原體反應紊亂、細胞表型轉化異常和細胞衰老,。細胞外囊泡(EV)(包括凋亡囊泡,、微囊泡和外泌體)幾乎由所有細胞類型釋放,并且可以在包括血液,、痰液和尿液在內的各種體液中找到,。EV是細胞間通訊的關鍵介質,可以通過使用其生物活性物質(DNA,,RNA,,miRNA,蛋白質和其他代謝物)來使相鄰和遠處組織中的細胞執(zhí)行多種功能,,從而影響身體的生理和病理功能,。因此,EV將在COPD的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用,,進而影響其急性加重,,并可作為其診斷標志物。此外,,治療方法和進展已將EV引入COPD的治療中,,例如將EV改裝成新型藥物輸送載體。
外泌體(英文名exosome),,是一種細胞分泌的小囊泡,,直徑在30—150nm,其中含有細胞特異性蛋白,,脂質體,,復雜的RNA,天然存在于體液中,,能作為信號載體傳遞給其他細胞,,改變其他細胞功能,從而使細胞新生,。1983年,,外泌體于綿羊網織紅細胞中被發(fā)現(xiàn), 1987年Johnstone將其命名為“exosome”。 2013年,,美國和德國3位科學家發(fā)現(xiàn)“外泌體運輸?shù)恼{節(jié)機制”,,榮獲諾貝爾醫(yī)學獎 2013年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,。外泌體的產生過程為:細胞膜內陷形成內體,,在形成多囊泡體,之后多囊泡體與細胞膜融合,,釋放到胞外形成外泌體,。不同細胞生成外泌體的速率有所差別,外泌體的大小和組分存在高度的異質性,,其中組分與來源細胞有密切關系,。